Module 6 · Infectieziekten & Antimicrobiële Therapie

Antibiotica, Antivirus &
Antischimmelmiddelen

Essentiële kennis over celwandremmers, eiwitsyntheseremmers, DNA-blokkers en antimycotica. Inclusief cruciale toedieningsregels: bloedkweken vóór start, anafylaxie, alcoholverbod bij metronidazol en gevaarlijke interacties met antistolling.

📋 14 Geneesmiddelen uit de leerstof 🩺 Bron: Farmacotherapeutisch Kompas & SWAB Richtlijnen ⚠️ Focus: Kweek VÓÓR start, alcoholverbod & peesrupturen ⏱️ Studieduur: ± 45 min
GOUDEN VERPLEEGKUNDIGE REGEL: Kweken Vóór de Eerste Gift!

Bij elke vermoedelijke ernstige bacteriële infectie (zoals sepsis, pneumonie, gecompliceerde UWI) moeten relevante kweken (bloedkweken 2 sets, sputumkweek, urinekweek, wondkweek) ALTIJD worden afgenomen VÓÓRDAT de eerste dosis antibioticum wordt ingelopen of ingenomen!
Zodra het antibioticum in het bloed circuleert, worden bacteriën geremd en mislukt de kweek (vals-negatief), waardoor gerichte switch van breedspectrum naar smalspectrum (antibiotic stewardship) onmogelijk wordt.

Bron: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid (SWAB) & Farmacotherapeutisch Kompas.
Aangrijpingspunten op micro-organismen
01

Causale Keten: Bactericide vs Bacteriostatisch

Begrijp hoe antibiotica bacteriën vernietigen of afremmen en welke specifieke risico's daaraan verbonden zijn.

1. Bètalactam-antibiotica (Amoxicilline / Flucloxacilline / Cefalosporines)

Aangrijping Binden aan Penicilline-Bindende Eiwitten (PBP's) in de bacteriële celwand
Fysiologie Remmen peptidoglycaan-kruisverbindingen → bactericide celwandlysis
Klinisch effect Snelle daling bacteriegroei, ontstekingsparameters (CRP/leukocyten) dalen
Verpleegkundige actie Vraag altijd naar penicillineallergie! Alert op anafylaxie (urticaria/dyspneu).

2. Tetracyclines (Doxycycline)

Aangrijping Reversibele binding aan het 30S-ribosoom van de bacterie
Fysiologie Blokkade van translatie & eiwitsynthese (bacteriostatische werking)
Klinisch effect Bacteriën kunnen zich niet meer delen; afweersysteem ruimt infectie op
Verpleegkundige actie Rechtop innemen met vol glas water! Geen zuivel of antacida gelijktijdig.
Bacteriële Infecties
02

Antibiotica

De 9 belangrijkste antibiotica uit het onderwijsprogramma.

Amoxicilline
Clamoxyl
Breedspectrum Penicilline
Werking & Indicatie

Aminopenicilline met breed spectrum tegen grampositieve en bepaalde gramnegatieve micro-organismen. Remt celwandsynthese (bactericide). Eerste keus bij pneumonie (CAP), bronchitis, sinusitis, otitis media, exacerbatie COPD en de ziekte van Lyme.

Bijwerkingen & Allergie

Diarree, misselijkheid, maculopapuleus exantheem. Let op: bij patiënten met mononucleosis infectiosa (ziekte van Pfeiffer / EBV) veroorzaakt amoxicilline in 90% van de gevallen een heftige, onschuldige huiduitslag (geen echte penicilline-allergie!).

Contra-indicatie: Bewezen penicilline-allergie (anafylaxie). Dosering aanpassen bij nierfalen.
Flucloxacilline
Floxapen
Smalspectrum Anti-stafylokok
Werking & Indicatie

Penicillinasestabiele penicilline. Specifiek werkzaam tegen Staphylococcus aureus (die bètalactamase produceert). Eerste keus bij huid- en wekedeleninfecties (cellulitis, erysipelas, wondinfecties, furunkels) en stafylokokkenbacteriëmie.

Cruciaal Innamevoorschrift:
Oraal altijd op een LEGE maag innemen: minimaal 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd! Voedsel vermindert de opname via het maag-darmkanaal met meer dan 50%, waardoor de spiegels subtherapeutisch worden.
Amoxicilline / Clavulaanzuur
Augmentin
Penicilline + Bètalactamaseremmer
Waarom de combinatie?

Clavulaanzuur heeft zelf nauwelijks antibacteriële werking, maar bindt onomkeerbaar aan bacteriële bètalactamase-enzymen. Hierdoor wordt amoxicilline beschermd tegen afbraak en wordt het spectrum aanzienlijk verbreed (ook tegen resistente gramnegatieven en anaëroben).

Aandachtspunten

Geeft zeer frequent diarree (door motiliteitsstimulatie door clavulaanzuur en verstoring van de darmflora). In tegenstelling tot zuivere flucloxacilline: innemen aan het begin van de maaltijd om maagklachten te verminderen. Kan cholestatische icterus (geelzucht) veroorzaken.

Doxycycline
Vibramycin, Doxy
Tetracycline (Bacteriostatisch)
Werking & Indicatie

Remt de bacteriële eiwitsynthese via het 30S-ribosoom. Uitstekende weefselpenetratie. Eerste keus bij atypische verwekkers van pneumonie (Mycoplasma, Chlamydia pneumoniae), urogenitale chlamydia-infecties, Q-koorts en vroege ziekte van Lyme (erythema migrans).

CRUCIALE TOEDIENINGSVOORSCHRIFTEN (Examenthema!):
• Rechtop innemen: Altijd zittend of staand innemen met een vol glas water (minstens 100-200 ml) en erna minimaal 30 minuten NIET gaan liggen! De capsule kan blijven kleven in de slokdarm en veroorzaakt ernstige chemische slokdarmulcera.
• Geen zuivel / antacida: Calcium, magnesium en ijzer binden doxycycline (chelatie) en blokkeren de opname. Minimaal 2 uur spreiden.
• Zonlicht vermijden: Veroorzaakt fotosensibilisatie (ernstige zonnebrand en huidblaasjes).
• Contra-indicaties: Zwangerschap, borstvoeding en kinderen < 8 jaar (blijvende gele/bruine tandverkleuring en hypoplasie van tandglazuur).
Cefuroxim & Ceftriaxon
Zinacef (2e gen), Rocephin (3e gen)
Cefalosporines
Werking & Verschil

Bètalactam-antibiotica met celwandlysis.
• Cefuroxim (2e gen): Veel gebruikt als peri-operatieve profylaxe bij chirurgie en bij luchtweg-/urineweginfecties.
• Ceftriaxon (3e gen): Zeer krachtig breedspectrum antibioticum. Passeert uitstekend de bloed-hersenbarrière bij ontstoken hersenvliezen → eerste keus bij bacteriële meningitis en ernstige urosepsis. Heeft een lange halfwaardetijd (1× daags doseren IV).

Aandachtspunten

Let op kruisallergie bij patiënten met een IgE-gemedieerde penicilline-allergie (circa 5-10%). Ceftriaxon mag bij neonaten NOOIT worden gecombineerd met calciumhoudende infusen (zoals Ringer-lactaat: vormt onoplosbare precipitaten in longen en nieren!).

Nitrofurantoïne
Furabid, Furadantine
Urinewegantisepticum
Werking & Indicatie

Wordt na orale inname snel geresorbeerd en direct geconcentreerd uitgescheiden in de urine. Bereikt vrijwel geen therapeutische spiegels in het bloed of in nierweefsel!
Daarom UANSLUITEND geïndiceerd bij ongecompliceerde cystitis (blaasontsteking). Absoluut ONWERKZAAM bij pyelonefritis (nierbekkenontsteking) of urosepsis!

Contra-indicaties: Nierinsufficiëntie met eGFR < 30 ml/min (bij slechte filtratie bereikt het middel de blaas niet meer, maar stapelt het in het lichaam met risico op perifere neuropathie en toxische longfibrose!). Urine kleurt onschuldig donkergeel of bruin. Innemen met voedsel tegen misselijkheid.
Ciprofloxacine
Ciproxin
Fluorochinolon
Werking & Indicatie

Remt het bacteriële DNA-gyrase (topoisomerase II) → blokkade van DNA-replicatie. Uitstekend bactericide tegen gramnegatieve staven (o.a. Pseudomonas aeruginosa). Indicatie: gecompliceerde urineweginfecties, pyelonefritis, prostatitis en bacteriële gastro-enteritis.

ERNSTIGE WAARSCHUWING (Black Box): Peesruptuur & QT-tijd!
Fluorochinolonen kunnen ernstige tendinitis en peesrupturen (vooral van de achillespees!) veroorzaken, zelfs tot weken na staken van de kuur. Het risico is sterk verhoogd bij ouderen (> 60 jaar) en bij gelijktijdig gebruik van corticosteroïden! Bij de eerste tekenen van peespijn moet de behandeling direct worden gestaakt. Geeft tevens verlenging van de QTc-tijd.
Metronidazol
Flagyl
Nitro-imidazool (Anaëroben)
Werking & Indicatie

Wordt in anaërobe micro-organismen gereduceerd tot reactieve metabolieten die DNA-breuken induceren. Werkzaam tegen strikt anaërobe bacteriën (o.a. Bacteroides fragilis) en protozoën (Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica). Tevens behandeling van Clostridioides difficile colitis.

ABSOLUUT ALCOHOLVERBOD (Disulfiram-reactie!):
Metronidazol blokkeert het enzym aldehyde-dehydrogenase. Inname van zelfs minieme hoeveelheden alcohol tijdens de kuur en tot 48 uur na de laatste dosis leidt tot een heftige disulfiramreactie: blozen, bonzende hoofdpijn, ernstig braken, hartkloppingen en hypotensie!
Aandachtspunten

Karakteristieke bittere metaalsmaak in de mond. Kan de urine donkerbruin/roodachtig verkleuren (onschuldig). Versterkt het effect van acenocoumarol aanzienlijk.

Virale Infecties (Herpesvirussen)
03

Antivirale Medicatie

Guanosine-analogen voor de behandeling van Herpes Simplex en Varicella Zoster.

Aciclovir & Valaciclovir
Zovirax, Zelitrex
DNA-Polymerasering
Werking & Indicatie

Wordt in geïnfecteerde cellen door het virale thymidinekinase gefosforyleerd tot aciclovirtosfaat, dat competitief het virale DNA-polymerase remt en als ketenbeëindiger virale replicatie stopt.
Indicaties: Herpes simplex (HSV-1 en HSV-2: koortslip, genitale herpes, herpesencefalitis) en Varicella zoster virus (VZV: gordelroos, waterpokken).

Verschil Aciclovir vs Valaciclovir

• Aciclovir oraal: Zeer slechte biologische beschikbaarheid (15-20%), moet maar liefst 5× per dag worden ingenomen!
• Valaciclovir oraal: L-valylester prodrug van aciclovir. Wordt snel en volledig geabsorbeerd (biologische beschikbaarheid 55%), waarna het in het bloed direct in aciclovir wordt omgezet. Slechts 2-3× per dag doseren (veel betere therapietrouw).

Nierfunctie & Hydratatie bij IV Aciclovir:
Bij intraveneuze toediening (bijv. bij vermoeden herpesencefalitis) kan aciclovir kristalliseren in de niertubuli en acute tubulaire necrose veroorzaken. Verpleegkundig beleid: Inlooptijd minimaal 1 uur (nooit als snelle bolus!) en zorg voor ruime hydratatie (infuusvloeistof) rondom de toediening.
Schimmels & Gisten (Candida, Dermatofyten)
04

Antischimmel Medicatie (Antimycotica)

Grijpen in op de ergosterolsynthese in het schimmelcelmembraan.

⚠️ Levensgevaarlijke Interactie: Miconazol Orale Gel + Acenocoumarol!

Miconazol (ook als orale gel tegen spruw of dermaal op grote oppervlakken) is een extreem krachtige remmer van CYP2C9. Dit is exact het leverenzym dat acenocoumarol en fenprocoumon afbreekt.
Bij gelijktijdig gebruik kan het coumarine niet meer worden afgebroken: de INR stijgt binnen 48 uur tot > 10, met massale levensbedreigende bloedingen tot gevolg! Deze combinatie is absoluut gecontra-indiceerd. Schrijf bij spruw nystatine suspensie voor!

Miconazol
Daktarin (crème, orale gel)
Imidazool (Lokaal/Oraal)
Werking & Toepassing

Remt het enzym 14α-demethylase, waardoor de synthese van ergosterol (essentieel bestanddeel van het celmembraan van schimmels en gisten) stopt. Hierdoor lekt de celinhoud weg en sterft de schimmel.
Toepassing: voetschimmel (zwemmerseczeem), huidcandida, en orale gel bij spruw (orale candidiasis).

Instructie Orale Gel

Na het eten aanbrengen, zo lang mogelijk in de mond houden (niet direct doorslikken). Niet toedienen achterin de keel bij baby's < 4 maanden wegens verstikkingsgevaar door de kleverige gel.

Clotrimazol
Canesten, Canesten Gyno
Imidazool (Lokaal/Vaginaal)
Werking & Indicaties

Lokaal imidazoolderivaat. Eerste keus bij vaginale candidiasis (vaginale tablet 500 mg eenmalig of crème gedurende 6 dagen) en dermatomycosen. Wordt vrijwel niet systemisch opgenomen, daardoor veilig tijdens de zwangerschap.

Aandachtspunten

Kan de betrouwbaarheid van latex condooms en pessaria aantasten (de crèmebasis verzwakt het rubber). Behandeling bij voorkeur 's avonds inbrengen voor het slapengaan.

Fluconazol
Diflucan
Systemisch Triazool
Werking & Toepassing

Oraal en intraveneus systemisch triazoolderivaat met uitstekende biologische beschikbaarheid (> 90%) en goede weefselpenetratie (o.a. liquor en nagels).
Indicaties: recidiverende vaginale candidiasis (eenmalig 150 mg capsule oraal), ernstige orofaryngeale en oesofageale candidiasis bij immuungecompromitteerden, en systemische cryptokokkenmeningitis.

Interacties

Krachtige CYP2C9- en CYP3A4-remmer: verhoogt spiegels van cumarines, statines, fenytoïne en sulfonylureumderivaten (risico op ernstige hypoglykemie!).

Toetsoverzicht
05

Samenvattende Medicatietabel Anti-infectieuze Middelen

Alle 14 middelen overzichtelijk gerangschikt naar klasse, spectrum en verpleegkundig aandachtspunt.

Geneesmiddel Klasse Aangrijping / Spectrum Indicatie Contra-indicaties Cruciaal Verpleegkundig Aandachtspunt
Amoxicilline Aminopenicilline Celwandsynthese (bactericide) Pneumonie, otitis, sinusitis, Lyme Penicilline-allergie Bloedkweek vóór start! Huiduitslag bij Pfeiffer (EBV).
Flucloxacilline Smalspectrum penicilline Celwand (specifiek S. aureus) Erysipelas, cellulitis, wondinfectie Penicilline-allergie, leverfalen ALTIJD op LEGE maag innemen (1u voor of 2u na eten)!
AugmentinAmox/clav Breedspectrum penicilline Celwand + bètalactamaseremmer Gecompliceerde luchtweg/huidinfectie Penicilline-allergie, icterus in VG Vaak diarree. Tijdens de maaltijd innemen tegen misselijkheid.
Doxycycline Tetracycline 30S ribosoom (bacteriostatisch) Pneumonie, Chlamydia, Q-koorts, Lyme Zwangerschap, kind < 8 jr Rechtop innemen met ruim water (slokdarmulcus!). Geen zuivel. Zon mijden.
Cefuroxim Cefalosporine (2e gen) Celwandsynthese Chirurgische profylaxe, UWI, pneumonie Ernstige penicilline-allergie Kruisovergevoeligheid met penicillines mogelijk (5-10%).
Ceftriaxon Cefalosporine (3e gen) Celwand (passeert bloed-hersenbarrière) Bacteriële meningitis, sepsis Neonaten met calcium-infusen 1× daags IV. Nooit mengen met calciumoplossingen!
Nitrofurantoïne Urinewegantisepticum DNA/eiwitschade in bacterie Alleen ongecompliceerde cystitis eGFR < 30, pyelonefritis! Werkt NIET bij nierbekkenontsteking of sepsis. Kleurt urine bruin.
Ciprofloxacine Fluorochinolon DNA-gyrase remming Gecompliceerde UWI, Pseudomonas Zwangerschap, verlengde QT Risico op PEESRUPTUUR (achillespees)! Bij peespijn direct staken.
Metronidazol Nitro-imidazool DNA-breuken in anaëroben/protozoën Anaërobe infecties, giardia, C. diff 1e trimester zwangerschap STRIKT ALCOHOLVERBOD tot 48u na kuur (disulfiramreactie)! Metaalsmaak.
Aciclovir Antiviraal Viraal DNA-polymerase (HSV, VZV) Koortslip, gordelroos, herpesencefalitis Overgevoeligheid Oraal 5× daags. Bij IV ruime hydratatie (risico op tubuluskristallen).
Valaciclovir Antiviraal (prodrug) Hoge absorptie → aciclovir in bloed Gordelroos, herpes genitalis Overgevoeligheid Slechts 2-3× daags doseren door betere opname. Veel drinken.
MiconazolDaktarin Antischimmel (imidazool) Remt ergosterolsynthese celmembraan Spruw (mond), huidschimmel Comedicatie Acenocoumarol! NOOIT i.c.m. acenocoumarol (CYP2C9 remming → levensgevaarlijke INR!).
ClotrimazolCanesten Antischimmel (imidazool) Remt ergosterolsynthese Vaginale candida, voetschimmel Overgevoeligheid Veilig in zwangerschap. Tast latex van condooms aan.
FluconazolDiflucan Systemisch triazool Remt ergosterolsynthese (systemisch) Vaginale candida, cryptokokken Leverfalen, QT-verlenging Vaak eenmalig 150 mg oraal voldoende. Krachtige enzymremmer.
Praktijk Casuïstiek
06

Wat zie je? → Wat doe je?

Kritieke situaties rondom infectiebehandeling op de verpleegafdeling.

Scenario 1: Kweek vergeten vóór de start?

Op de SEH wordt een patiënt met verdenking op sepsis opgenomen. De arts heeft Ceftriaxon 2000 mg IV voorgeschreven. Een collega wil het infuus direct aanzetten zonder dat er bloedkweken zijn geprikt.

Verpleegkundig Beleid
  • Stop direct: prik eerst 2 sets bloedkweken (aëroob en anaëroob uit 2 verschillende venapunctieplaatsen)!
  • Zodra de naald van het antibioticum het vat raakt, wordt de kweek onbetrouwbaar.
  • Neem de kweken vlot af en start direct aansluitend het antibioticum binnen het 'Hour-1 Bundle' protocol.
Scenario 2: Doxycycline ingenomen voor het slapengaan

Een patiënt met de ziekte van Lyme slikt zijn capsule Doxycycline 100 mg liggend in bed met één klein slokje water en gaat direct slapen. De volgende ochtend meldt hij hevige retrosternale pijn bij het slikken.

Verpleegkundig Beleid
  • Herken medicamenteuze oesofagitis / slokdarmulcus door vastgekleefde doxycycline.
  • Waarschuw de arts voor evaluatie (eventueel overstap of suspensie).
  • Geef duidelijke instructie voor het vervolg: ALTIJD rechtop zittend innemen met minimaal een vol glas water (150-200 ml) en minstens 30 minuten niet gaan liggen.
Scenario 3: Hoge koorts en flankpijn met nitrofurantoïne

Mevrouw Veenstra (58) gebruikt sinds gisteren Nitrofurantoïne voor een blaasontsteking. Vandaag krijgt ze koude rillingen, koorts (39.5°C) en hevige pijn in haar linkerflank.

Verpleegkundig Beleid
  • De cystitis is opgestegen tot een acute pyelonefritis (nierbekkenontsteking)!
  • Nitrofurantoïne is hier volledig onwerkzaam omdat het geen weefselspiegels in het nierparenchym bereikt.
  • Neem direct contact op met de arts voor een switch naar een systemisch werkend antibioticum (zoals ciprofloxacine of ceftriaxon) en neem urine- en bloedkweken af.
Toetstrainer

Test je kennis: Antibiotica & Antimicrobiële Middelen

5 representatieve meerkeuzevragen voor de verpleegkundige medicatietoets.

1. Waarom mag miconazol orale gel tegen mondspruw ABSOLUUT NIET worden voorgeschreven aan een patiënt die acenocoumarol gebruikt?
2. Een patiënt die behandeld wordt met ciprofloxacine meldt tijdens de ochtendronde dat zijn rechter hiel pijnlijk en gevoelig is bij het lopen. Welke actie is vereist?
3. Welke instructie is cruciaal voor een patiënt die start met een kuur metronidazol?
4. Waarom is nitrofurantoïne (Furabid) NIET geschikt voor de behandeling van een pyelonefritis (nierbekkenontsteking)?
5. Hoe moet flucloxacilline oraal worden ingenomen voor een optimale werking tegen stafylokokken?