Antibiotica, Antivirus &
Antischimmelmiddelen
Essentiële kennis over celwandremmers, eiwitsyntheseremmers, DNA-blokkers en antimycotica. Inclusief cruciale toedieningsregels: bloedkweken vóór start, anafylaxie, alcoholverbod bij metronidazol en gevaarlijke interacties met antistolling.
Bij elke vermoedelijke ernstige bacteriële infectie (zoals sepsis, pneumonie, gecompliceerde UWI) moeten relevante kweken (bloedkweken 2 sets, sputumkweek, urinekweek, wondkweek) ALTIJD worden afgenomen VÓÓRDAT de eerste dosis antibioticum wordt ingelopen of ingenomen!
Zodra het antibioticum in het bloed circuleert, worden bacteriën geremd en mislukt de kweek (vals-negatief), waardoor gerichte switch van breedspectrum naar smalspectrum (antibiotic stewardship) onmogelijk wordt.
Causale Keten: Bactericide vs Bacteriostatisch
Begrijp hoe antibiotica bacteriën vernietigen of afremmen en welke specifieke risico's daaraan verbonden zijn.
1. Bètalactam-antibiotica (Amoxicilline / Flucloxacilline / Cefalosporines)
2. Tetracyclines (Doxycycline)
Antibiotica
De 9 belangrijkste antibiotica uit het onderwijsprogramma.
Aminopenicilline met breed spectrum tegen grampositieve en bepaalde gramnegatieve micro-organismen. Remt celwandsynthese (bactericide). Eerste keus bij pneumonie (CAP), bronchitis, sinusitis, otitis media, exacerbatie COPD en de ziekte van Lyme.
Diarree, misselijkheid, maculopapuleus exantheem. Let op: bij patiënten met mononucleosis infectiosa (ziekte van Pfeiffer / EBV) veroorzaakt amoxicilline in 90% van de gevallen een heftige, onschuldige huiduitslag (geen echte penicilline-allergie!).
Penicillinasestabiele penicilline. Specifiek werkzaam tegen Staphylococcus aureus (die bètalactamase produceert). Eerste keus bij huid- en wekedeleninfecties (cellulitis, erysipelas, wondinfecties, furunkels) en stafylokokkenbacteriëmie.
Oraal altijd op een LEGE maag innemen: minimaal 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd! Voedsel vermindert de opname via het maag-darmkanaal met meer dan 50%, waardoor de spiegels subtherapeutisch worden.
Clavulaanzuur heeft zelf nauwelijks antibacteriële werking, maar bindt onomkeerbaar aan bacteriële bètalactamase-enzymen. Hierdoor wordt amoxicilline beschermd tegen afbraak en wordt het spectrum aanzienlijk verbreed (ook tegen resistente gramnegatieven en anaëroben).
Geeft zeer frequent diarree (door motiliteitsstimulatie door clavulaanzuur en verstoring van de darmflora). In tegenstelling tot zuivere flucloxacilline: innemen aan het begin van de maaltijd om maagklachten te verminderen. Kan cholestatische icterus (geelzucht) veroorzaken.
Remt de bacteriële eiwitsynthese via het 30S-ribosoom. Uitstekende weefselpenetratie. Eerste keus bij atypische verwekkers van pneumonie (Mycoplasma, Chlamydia pneumoniae), urogenitale chlamydia-infecties, Q-koorts en vroege ziekte van Lyme (erythema migrans).
• Rechtop innemen: Altijd zittend of staand innemen met een vol glas water (minstens 100-200 ml) en erna minimaal 30 minuten NIET gaan liggen! De capsule kan blijven kleven in de slokdarm en veroorzaakt ernstige chemische slokdarmulcera.
• Geen zuivel / antacida: Calcium, magnesium en ijzer binden doxycycline (chelatie) en blokkeren de opname. Minimaal 2 uur spreiden.
• Zonlicht vermijden: Veroorzaakt fotosensibilisatie (ernstige zonnebrand en huidblaasjes).
• Contra-indicaties: Zwangerschap, borstvoeding en kinderen < 8 jaar (blijvende gele/bruine tandverkleuring en hypoplasie van tandglazuur).
Bètalactam-antibiotica met celwandlysis.
• Cefuroxim (2e gen): Veel gebruikt als peri-operatieve profylaxe bij chirurgie en bij luchtweg-/urineweginfecties.
• Ceftriaxon (3e gen): Zeer krachtig breedspectrum antibioticum. Passeert uitstekend de bloed-hersenbarrière bij ontstoken hersenvliezen → eerste keus bij bacteriële meningitis en ernstige urosepsis. Heeft een lange halfwaardetijd (1× daags doseren IV).
Let op kruisallergie bij patiënten met een IgE-gemedieerde penicilline-allergie (circa 5-10%). Ceftriaxon mag bij neonaten NOOIT worden gecombineerd met calciumhoudende infusen (zoals Ringer-lactaat: vormt onoplosbare precipitaten in longen en nieren!).
Wordt na orale inname snel geresorbeerd en direct geconcentreerd uitgescheiden in de urine. Bereikt vrijwel geen therapeutische spiegels in het bloed of in nierweefsel!
Daarom UANSLUITEND geïndiceerd bij ongecompliceerde cystitis (blaasontsteking). Absoluut ONWERKZAAM bij pyelonefritis (nierbekkenontsteking) of urosepsis!
Remt het bacteriële DNA-gyrase (topoisomerase II) → blokkade van DNA-replicatie. Uitstekend bactericide tegen gramnegatieve staven (o.a. Pseudomonas aeruginosa). Indicatie: gecompliceerde urineweginfecties, pyelonefritis, prostatitis en bacteriële gastro-enteritis.
Fluorochinolonen kunnen ernstige tendinitis en peesrupturen (vooral van de achillespees!) veroorzaken, zelfs tot weken na staken van de kuur. Het risico is sterk verhoogd bij ouderen (> 60 jaar) en bij gelijktijdig gebruik van corticosteroïden! Bij de eerste tekenen van peespijn moet de behandeling direct worden gestaakt. Geeft tevens verlenging van de QTc-tijd.
Wordt in anaërobe micro-organismen gereduceerd tot reactieve metabolieten die DNA-breuken induceren. Werkzaam tegen strikt anaërobe bacteriën (o.a. Bacteroides fragilis) en protozoën (Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica). Tevens behandeling van Clostridioides difficile colitis.
Metronidazol blokkeert het enzym aldehyde-dehydrogenase. Inname van zelfs minieme hoeveelheden alcohol tijdens de kuur en tot 48 uur na de laatste dosis leidt tot een heftige disulfiramreactie: blozen, bonzende hoofdpijn, ernstig braken, hartkloppingen en hypotensie!
Karakteristieke bittere metaalsmaak in de mond. Kan de urine donkerbruin/roodachtig verkleuren (onschuldig). Versterkt het effect van acenocoumarol aanzienlijk.
Antivirale Medicatie
Guanosine-analogen voor de behandeling van Herpes Simplex en Varicella Zoster.
Wordt in geïnfecteerde cellen door het virale thymidinekinase gefosforyleerd tot aciclovirtosfaat, dat competitief het virale DNA-polymerase remt en als ketenbeëindiger virale replicatie stopt.
Indicaties: Herpes simplex (HSV-1 en HSV-2: koortslip, genitale herpes, herpesencefalitis) en Varicella zoster virus (VZV: gordelroos, waterpokken).
• Aciclovir oraal: Zeer slechte biologische beschikbaarheid (15-20%), moet maar liefst 5× per dag worden ingenomen!
• Valaciclovir oraal: L-valylester prodrug van aciclovir. Wordt snel en volledig geabsorbeerd (biologische beschikbaarheid 55%), waarna het in het bloed direct in aciclovir wordt omgezet. Slechts 2-3× per dag doseren (veel betere therapietrouw).
Bij intraveneuze toediening (bijv. bij vermoeden herpesencefalitis) kan aciclovir kristalliseren in de niertubuli en acute tubulaire necrose veroorzaken. Verpleegkundig beleid: Inlooptijd minimaal 1 uur (nooit als snelle bolus!) en zorg voor ruime hydratatie (infuusvloeistof) rondom de toediening.
Antischimmel Medicatie (Antimycotica)
Grijpen in op de ergosterolsynthese in het schimmelcelmembraan.
Miconazol (ook als orale gel tegen spruw of dermaal op grote oppervlakken) is een extreem krachtige remmer van CYP2C9. Dit is exact het leverenzym dat acenocoumarol en fenprocoumon afbreekt.
Bij gelijktijdig gebruik kan het coumarine niet meer worden afgebroken: de INR stijgt binnen 48 uur tot > 10, met massale levensbedreigende bloedingen tot gevolg! Deze combinatie is absoluut gecontra-indiceerd. Schrijf bij spruw nystatine suspensie voor!
Remt het enzym 14α-demethylase, waardoor de synthese van ergosterol (essentieel bestanddeel van het celmembraan van schimmels en gisten) stopt. Hierdoor lekt de celinhoud weg en sterft de schimmel.
Toepassing: voetschimmel (zwemmerseczeem), huidcandida, en orale gel bij spruw (orale candidiasis).
Na het eten aanbrengen, zo lang mogelijk in de mond houden (niet direct doorslikken). Niet toedienen achterin de keel bij baby's < 4 maanden wegens verstikkingsgevaar door de kleverige gel.
Lokaal imidazoolderivaat. Eerste keus bij vaginale candidiasis (vaginale tablet 500 mg eenmalig of crème gedurende 6 dagen) en dermatomycosen. Wordt vrijwel niet systemisch opgenomen, daardoor veilig tijdens de zwangerschap.
Kan de betrouwbaarheid van latex condooms en pessaria aantasten (de crèmebasis verzwakt het rubber). Behandeling bij voorkeur 's avonds inbrengen voor het slapengaan.
Oraal en intraveneus systemisch triazoolderivaat met uitstekende biologische beschikbaarheid (> 90%) en goede weefselpenetratie (o.a. liquor en nagels).
Indicaties: recidiverende vaginale candidiasis (eenmalig 150 mg capsule oraal), ernstige orofaryngeale en oesofageale candidiasis bij immuungecompromitteerden, en systemische cryptokokkenmeningitis.
Krachtige CYP2C9- en CYP3A4-remmer: verhoogt spiegels van cumarines, statines, fenytoïne en sulfonylureumderivaten (risico op ernstige hypoglykemie!).
Samenvattende Medicatietabel Anti-infectieuze Middelen
Alle 14 middelen overzichtelijk gerangschikt naar klasse, spectrum en verpleegkundig aandachtspunt.
| Geneesmiddel | Klasse | Aangrijping / Spectrum | Indicatie | Contra-indicaties | Cruciaal Verpleegkundig Aandachtspunt |
|---|---|---|---|---|---|
| Amoxicilline | Aminopenicilline | Celwandsynthese (bactericide) | Pneumonie, otitis, sinusitis, Lyme | Penicilline-allergie | Bloedkweek vóór start! Huiduitslag bij Pfeiffer (EBV). |
| Flucloxacilline | Smalspectrum penicilline | Celwand (specifiek S. aureus) | Erysipelas, cellulitis, wondinfectie | Penicilline-allergie, leverfalen | ALTIJD op LEGE maag innemen (1u voor of 2u na eten)! |
| AugmentinAmox/clav | Breedspectrum penicilline | Celwand + bètalactamaseremmer | Gecompliceerde luchtweg/huidinfectie | Penicilline-allergie, icterus in VG | Vaak diarree. Tijdens de maaltijd innemen tegen misselijkheid. |
| Doxycycline | Tetracycline | 30S ribosoom (bacteriostatisch) | Pneumonie, Chlamydia, Q-koorts, Lyme | Zwangerschap, kind < 8 jr | Rechtop innemen met ruim water (slokdarmulcus!). Geen zuivel. Zon mijden. |
| Cefuroxim | Cefalosporine (2e gen) | Celwandsynthese | Chirurgische profylaxe, UWI, pneumonie | Ernstige penicilline-allergie | Kruisovergevoeligheid met penicillines mogelijk (5-10%). |
| Ceftriaxon | Cefalosporine (3e gen) | Celwand (passeert bloed-hersenbarrière) | Bacteriële meningitis, sepsis | Neonaten met calcium-infusen | 1× daags IV. Nooit mengen met calciumoplossingen! |
| Nitrofurantoïne | Urinewegantisepticum | DNA/eiwitschade in bacterie | Alleen ongecompliceerde cystitis | eGFR < 30, pyelonefritis! | Werkt NIET bij nierbekkenontsteking of sepsis. Kleurt urine bruin. |
| Ciprofloxacine | Fluorochinolon | DNA-gyrase remming | Gecompliceerde UWI, Pseudomonas | Zwangerschap, verlengde QT | Risico op PEESRUPTUUR (achillespees)! Bij peespijn direct staken. |
| Metronidazol | Nitro-imidazool | DNA-breuken in anaëroben/protozoën | Anaërobe infecties, giardia, C. diff | 1e trimester zwangerschap | STRIKT ALCOHOLVERBOD tot 48u na kuur (disulfiramreactie)! Metaalsmaak. |
| Aciclovir | Antiviraal | Viraal DNA-polymerase (HSV, VZV) | Koortslip, gordelroos, herpesencefalitis | Overgevoeligheid | Oraal 5× daags. Bij IV ruime hydratatie (risico op tubuluskristallen). |
| Valaciclovir | Antiviraal (prodrug) | Hoge absorptie → aciclovir in bloed | Gordelroos, herpes genitalis | Overgevoeligheid | Slechts 2-3× daags doseren door betere opname. Veel drinken. |
| MiconazolDaktarin | Antischimmel (imidazool) | Remt ergosterolsynthese celmembraan | Spruw (mond), huidschimmel | Comedicatie Acenocoumarol! | NOOIT i.c.m. acenocoumarol (CYP2C9 remming → levensgevaarlijke INR!). |
| ClotrimazolCanesten | Antischimmel (imidazool) | Remt ergosterolsynthese | Vaginale candida, voetschimmel | Overgevoeligheid | Veilig in zwangerschap. Tast latex van condooms aan. |
| FluconazolDiflucan | Systemisch triazool | Remt ergosterolsynthese (systemisch) | Vaginale candida, cryptokokken | Leverfalen, QT-verlenging | Vaak eenmalig 150 mg oraal voldoende. Krachtige enzymremmer. |
Wat zie je? → Wat doe je?
Kritieke situaties rondom infectiebehandeling op de verpleegafdeling.
Op de SEH wordt een patiënt met verdenking op sepsis opgenomen. De arts heeft Ceftriaxon 2000 mg IV voorgeschreven. Een collega wil het infuus direct aanzetten zonder dat er bloedkweken zijn geprikt.
- Stop direct: prik eerst 2 sets bloedkweken (aëroob en anaëroob uit 2 verschillende venapunctieplaatsen)!
- Zodra de naald van het antibioticum het vat raakt, wordt de kweek onbetrouwbaar.
- Neem de kweken vlot af en start direct aansluitend het antibioticum binnen het 'Hour-1 Bundle' protocol.
Een patiënt met de ziekte van Lyme slikt zijn capsule Doxycycline 100 mg liggend in bed met één klein slokje water en gaat direct slapen. De volgende ochtend meldt hij hevige retrosternale pijn bij het slikken.
- Herken medicamenteuze oesofagitis / slokdarmulcus door vastgekleefde doxycycline.
- Waarschuw de arts voor evaluatie (eventueel overstap of suspensie).
- Geef duidelijke instructie voor het vervolg: ALTIJD rechtop zittend innemen met minimaal een vol glas water (150-200 ml) en minstens 30 minuten niet gaan liggen.
Mevrouw Veenstra (58) gebruikt sinds gisteren Nitrofurantoïne voor een blaasontsteking. Vandaag krijgt ze koude rillingen, koorts (39.5°C) en hevige pijn in haar linkerflank.
- De cystitis is opgestegen tot een acute pyelonefritis (nierbekkenontsteking)!
- Nitrofurantoïne is hier volledig onwerkzaam omdat het geen weefselspiegels in het nierparenchym bereikt.
- Neem direct contact op met de arts voor een switch naar een systemisch werkend antibioticum (zoals ciprofloxacine of ceftriaxon) en neem urine- en bloedkweken af.
Test je kennis: Antibiotica & Antimicrobiële Middelen
5 representatieve meerkeuzevragen voor de verpleegkundige medicatietoets.